En un
estudio innovador publicado este año, 2024, en el Journal of Alzheimer's Disease, los investigadores presentaron
evidencia convincente de que el sildenafil, comúnmente conocido por su marca
Viagra y utilizado para el tratamiento de la disfunción eréctil, también puede
ofrecer beneficios protectores contra la enfermedad de Alzheimer. Encabezado
por Feixiong Cheng, PhD, director del Centro del Genoma de la Clínica
Cleveland, el estudio aprovecha un extenso análisis de datos de pacientes del
mundo real junto con estudios mecanicistas avanzados para sugerir un nuevo uso
potencial para este conocido medicamento. Este es un vínculo del que muchos han
hablado pero se han mostrado pocas pruebas... hasta ahora.
Una
mirada más cercana a los datos
El
estudio analizó meticulosamente los datos de los pacientes de dos bases de
datos importantes, la base de datos suplementaria de Medicare MarketScan que
abarca de 2012 a 2017 y la base de datos de Clinformatics de 2007 a 2020.
Mediante el empleo de análisis estratificados por puntuación de propensión, que
se ajustaron cuidadosamente por género, edad, raza y Comorbilidades existentes,
los investigadores intentaron comprender el impacto del uso de sildenafil en la
prevalencia e incidencia de Alzheimer.
Sus
hallazgos fueron reveladores. Los pacientes que tomaron sildenafil mostraron
una prevalencia reducida de la enfermedad de Alzheimer entre un 30% y un 54% en
comparación con aquellos que no usaron el medicamento, incluso después de
ajustar por posibles factores de confusión. Específicamente, el uso de
sildenafil se asoció con una incidencia reducida del 54% de la EA en la base de
datos MarketScan y una prevalencia reducida del 30% de la EA en la base de
datos de Clinformatics en comparación con los usuarios de espironolactona, uno
de los medicamentos de control estudiados.
Desembalaje
de los mecanismos
Para
profundizar en los mecanismos potenciales detrás de los efectos protectores del
sildenafil contra el Alzheimer, el equipo realizó experimentos con neuronas
derivadas de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) de pacientes con EA.
Estas células, tanto de casos familiares como esporádicos de Alzheimer,
mostraron una reducción significativa en la hiperfosforilación de tau, un sello
distintivo de la patología de Alzheimer, cuando se trataron con sildenafil de
manera dosis dependiente.
Reforzando
aún más su hipótesis, el análisis de datos de secuenciación de ARN de estas
neuronas tratadas con sildenafil reveló que el fármaco se dirige
específicamente a genes y vías patobiológicas asociadas con el Alzheimer,
proporcionando una base mecanicista para sus efectos beneficiosos.
El
camino a seguir
Si bien
estudios anteriores han insinuado los posibles efectos protectores de los
inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5i), como el sildenafil, sobre el
riesgo de Alzheimer, la comunidad investigadora ha visto cierto debate,
destacado por un estudio en Brain Communications a finales de 2022 que no
encontró ningún vínculo entre Medicamentos para la disfunción eréctil y
reducción del riesgo de Alzheimer. A pesar de estos informes contradictorios,
el enfoque integral y los hallazgos del estudio actual añaden un peso
significativo al argumento a favor de reutilizar el sildenafil como una opción
de tratamiento para el Alzheimer. El equipo del Dr. Cheng utilizó inteligencia
artificial para integrar datos en múltiples dominios, lo que subraya la promesa
del sildenafil contra esta devastadora enfermedad neurológica. “Nuestros
hallazgos dan más peso a la reutilización de este fármaco existente aprobado
por la FDA como un tratamiento novedoso para el Alzheimer, que tiene una gran
necesidad de nuevas terapias”, afirmó Cheng en un comunicado de prensa
reciente.
Con
estos resultados prometedores, el equipo de investigación cree que hay
argumentos sólidos para realizar ensayos clínicos para explorar más a fondo la
eficacia del sildenafil en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Mientras la
comunidad global continúa buscando nuevas terapias para el Alzheimer, una
enfermedad que afecta a millones de personas en todo el mundo, la posible
reutilización del sildenafil representa una vía de investigación esperanzadora,
que potencialmente ofrece un nuevo rayo de esperanza para los pacientes y sus
familias. JQR
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