BioMarin Pharmaceutical anunció que la Agencia Europea de Medicamentos
(EMA) concedió una autorización condicional de comercialización (CMA) a su
terapia génica valoctocogene roxaparvovec para el tratamiento de la hemofilia A
severa (deficiencia congénita del factor VIII) en pacientes adultos sin
antecedentes de inhibidores del factor VIII y sin anticuerpos detectables de un
virus adenoasociado serotipo 5 (AAV5).
Es la primera terapia génica aprobada para el tratamiento de la
hemofilia A y funciona mediante la administración, a través de una infusión
única, de un gen funcional diseñado para permitir que el cuerpo produzca el
factor VIII por sí mismo sin la necesidad de una profilaxis continua, aliviando
así a los pacientes de la carga de tratamiento en comparación con las terapias
disponibles hasta ahora.
Las personas que padecen de hemofilia A tienen una mutación o una
alteración en el gen responsable de producir el factor VIII, una proteína
necesaria para la coagulación de la sangre. Se estima que más de 20.000 adultos
padecen hemofilia A severa en más de 70 países de Europa, Medio Oriente y
África. En Argentina, se estima que unas 2,500 personas padecen hemofilia A;
800 en su forma severa.
«La aprobación en Europa representa un avance médico en el tratamiento
de pacientes con hemofilia A severa, ampliando las conversaciones entre
pacientes y médicos sobre las opciones de tratamientos que, ahora, incluyen
esta infusión de aplicación única», sostiene el profesor Johannes Olderburg,
director del Instituto de Hematología Experimental y Medicina Transfusional y
el Centro de Hemofilia de la University Clinic de Bonn, Alemania. «Es
emocionante pensar en las posibilidades que ofrecerá esta terapia génica
aprobada, que ha demostrado una reducción sustancial y sostenida de las
hemorragias en pacientes que podrían potencialmente liberarse de las infusiones
regulares de por vida».
«Valoctocogene roxaparvovec es un hito histórico en medicina y se basa
en casi cuatro décadas de investigación, innovación y perseverancia científica.
Agradecemos a la EMA por reconocer su valor como la primera terapia génica para
el tratamiento de la hemofilia A severa; un logro que creemos transformará la
forma en que la industria y la comunidad de pacientes se plantean el cuidado de
las enfermedades hemorrágicas», dijo Jean-Jacques Bienaimé, presidente y CEO de
BioMarin. «Estamos agradecidos a los pacientes, a los investigadores y a la
comunidad por haber dedicado su tiempo y cuyas aspiraciones han sido el motor
para hacer realidad esta terapia de aplicación única».
La EMA basó su decisión en la totalidad de los datos del programa de
desarrollo clínico de valoctocogene roxaparvovec, la terapia génica más
estudiada para la hemofilia A, incluidos los resultados a 2 años del estudio
global de fase 3 GENEr8-1 , respaldado por 5 y 4 años de seguimiento de las
cohortes de una dosis de 6e13 vg/kg y 4e13 vg/kg, respectivamente, en el
estudio de aumento de dosis de fase 1/2 en curso. BioMarin se ha comprometido a
seguir trabajando con la comunidad en general para monitorear los efectos a
largo plazo del tratamiento.
Con la autorización condicional de comercialización (CMA), la EMA
reconoce que los beneficios para la salud pública derivados de la inmediata
disponibilidad del medicamento en el mercado superan las incertidumbres
inherentes al hecho de que la ciencia sea aún nueva, como ocurre con cualquier
terapia génica, y que todavía se requieran datos adicionales. BioMarin ofrecerá
datos adicionales de los estudios en curso dentro de los plazos definidos para
confirmar que los beneficios continúan superando los riesgos, basándose en lo
que ya constituye el mayor paquete de datos clínicos para la terapia génica en
hemofilia A. La conversión a una autorización de comercialización definitiva
estará supeditada a la entrega de datos adicionales derivados de los estudios
clínicos de valoctocogene roxaparvovec actualmente en curso, incluido el
seguimiento a largo plazo de pacientes registrados en el ensayo central
GENEr8-1, así como un estudio sobre corticosteroides, para el cual ya se ha
completado el reclutamiento.
Valoctocogene roxaparvovec mantiene la designación de medicamento
huérfano en Europa, reservada para los medicamentos que tratan enfermedades
raras, potencialmente mortales o que generan un debilitamiento crónico. Una vez
aprobados, los medicamentos huérfanos autorizados gozan de un periodo de
exclusividad de mercado de 10 años frente a medicamentos similares con
indicaciones terapéuticas parecidas.
Programa
clínico sólido
BioMarin tiene varios ensayos clínicos en curso
dentro de su programa integral de terapia génica para el tratamiento de la
hemofilia A. Además del ensayo global de fase 3 GENEr8-1 y el estudio de
aumento de dosis de fase 1/2 en curso, la compañía también está realizando un
ensayo de fase 3B, abierto, de brazo único para evaluar la eficacia y la
seguridad de valoctocogene roxaparvovec en una dosis de 6e13 vg/kg con
corticosteroides profilácticos en personas con hemofilia A (Ensayo 270-303).
Además, la compañía está realizando un ensayo de fase 1/2 con una dosis de 6e13
vg/kg de valoctocogene roxaparvovec en personas con hemofilia A con anticuerpos
AAV5 preexistentes (Ensayo 270-203), así como otro ensayo de fase 1/2 con una
dosis de 6e13 vg/kg de valoctocogene roxaparvovec en personas con hemofilia A
con inhibidores FVIII activos o previos (Ensayo 270-205).
Resumen
de seguridad
En general, la tolerancia a una única dosis de 6e13
vg/kg de valoctocogene roxaparvovec ha sido buena, sin tratamiento de inicio
tardío relacionados con efectos adversos. Los efectos adversos (EA) más comunes
asociados con valoctocogene roxaparvovec ocurrieron de manera temprana e
incluyeron reacciones transitorias asociadas a la infusión y un aumento leve a
moderado de las enzimas hepáticas sin dejar secuelas clínicas duraderas. La
reacción adversa más común al fármaco siguió siendo un aumento de la alanina
aminotransferasa (ALT) (113 participantes, 80%), medida en una prueba de
laboratorio de la función hepática. Otras reacciones adversas incluyeron un
aumento del aspartato aminotransferasa (AST) (95 participantes, 67%), náuseas
(52 participantes, 37%), dolores de cabeza (50 participantes, 36 %) y fatiga
(42 participantes, 30%). Ningún participante desarrolló inhibidores del factor
VIII, eventos tromboembólicos o afecciones malignas asociados con valoctocogene
roxaparvovec.
Acerca
de la hemofilia A
Las personas que sufren hemofilia A carecen de
suficiente proteína funcional de factor VIII para ayudar con la coagulación de
la sangre y corren el riesgo de sufrir hemorragias dolorosas y/o potencialmente
mortales derivadas incluso de lesiones leves. Asimismo, las personas que
padecen la forma más severa de hemofilia A (con niveles de FVIII < 1%)
sufren con frecuencia hemorragias dolorosas y espontáneas en los músculos y las
articulaciones. Las personas con la forma más severa de hemofilia A representan
aproximadamente el 50% de la población con hemofilia A. Las personas que
padecen hemofilia A moderada (FVIII 1-5%) o leve (FVIII 5-40%) muestran una propensión
bastante más reducida a sufrir hemorragias.
El tratamiento estándar para las personas que sufren hemofilia A severa
es un régimen profiláctico de infusiones de factor VIII de reemplazo, que se
administran por vía intravenosa hasta dos o tres veces por semana o entre 100 y
150 infusiones por año. A pesar de estos tratamientos, muchas personas
continúan experimentando hemorragias intercurrentes que pueden derivar en
lesiones articulares progresivas que debilitan y tienen un mayor impacto en la
calidad de vida de los pacientes.
La hemofilia A, también llamada deficiencia del factor VIII o hemofilia
clásica, es un trastorno genético ligado al cromosoma X causado por la falta o
la deficiencia del factor VIII, una proteína de coagulación. A pesar de que se
transmite de padres a hijos, alrededor de 1/3 de los casos se originan debido a
una mutación espontánea, una mutación nueva que no se hereda. Aproximadamente 1
de cada 10.000 personas padecen hemofilia A. BP
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