Los experimentos 'in vitro' e 'in vivo' que se han realizado ya en modelos
animales con la plitidepsina, utilizada como antitumoral, han demostrado una
eficacia antiviral y un perfil de toxicidad prometedor, informó la empresa
española Pharmamar tras la publicación de los resultados en la revista Science. Los autores han concluido que la plitidepsina es 'con diferencia' el
compuesto más potente descubierto hasta ahora y han planteado por ello que
debería probarse en ensayos clínicos ampliados para el tratamiento de la
covid-19.
El trabajo ha
sido fruto de la colaboración entre la española PharmaMar y los laboratorios de
los investigadores Kris White, Adolfo García-Sastre y Thomas Zwaka, en los
Departamentos de Microbiología y de Biología Celular, Regenerativa y del
Desarrollo, en la Icahn School of Medicine del Monte Sinaí (Nueva York); de los
científicos Kevan Shokat y Nevan Krogan, en el Instituto de Biociencias
Cuantitativas de la Universidad de California San Francisco, y de Marco
Vignuzzi, en el Instituto Pasteur de París.
Así
funciona la plitidepsina
Los autores han
determinado que “la actividad antiviral de la plitidepsina contra el SARS-CoV-2
se produce mediante la inhibición de una conocida diana (la eEF1A)” y han
asegurado que este fármaco ha demostrado 'in vitro' una fuerte potencia
antiviral, en comparación con otros antivirales contra el SARS-CoV-2, y además
con una toxicidad limitada. En dos modelos animales diferentes de infección por el
coronavirus SARS-CoV-2 el ensayo demostró la reducción de la replicación viral,
y se comprobó una disminución del 99% de las cargas virales en el pulmón de los
animales tratados con plitidepsina.
Los
investigadores han observado en la publicación de Science que aunque
la toxicidad es una preocupación en cualquier antiviral dirigido a una proteína
de la célula humana, el perfil de seguridad de la plitidepsina está bien
establecido en humanos y que las dosis bien toleradas de este medicamento que
se han utilizado en el ensayo clínico contra la covid-19 son incluso más bajas
que las utilizadas en estos experimentos.
La publicación
concluye que plitidepsina actúa bloqueando la citada proteína (a eEF1A), que
está presente en las células humanas, y que es utilizada por el SARS-CoV-2 para
reproducirse e infectar a otras células. Este mecanismo culmina en una eficacia antiviral
también 'in vivo'. “Creemos que nuestros datos y los resultados positivos
iniciales del ensayo clínico de PharmaMar sugieren que plitidepsina debería
considerarse seriamente para ampliar los ensayos clínicos para el tratamiento
de la COVID-19”, observaron los investigadores. La empresa recuerda, en la misma nota difundida, que ante la continua
propagación mundial de la enfermedad y la creciente desesperación por encontrar
un tratamiento, el director del Instituto de Biociencias Cuantitativas (QBI) de
la Universidad de California en San Francisco, Nevan Krogan, sumó fuerzas con
investigadores de la Universidad de California, el Instituto Gladstone, la
Escuela de Medicina Icahn del Monte Sinaí, el Instituto Pasteur y el Instituto
Médico Howard Hughes, para la búsqueda de un tratamiento.
Este grupo de
investigadores fue el primero en trazar un mapa exhaustivo del genoma de la
COVID-19 y en descubrir que el virus interactúa con 332 proteínas de las
células humanas, subrayó la empresa española.
Actualmente, la
biofarmacéutica española PharmaMar está ya negociando con diferentes organismos
reguladores el inicio de los ensayos de fase III previstos. BP
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