Investigadores de City of Hope
(EEUU) han desarrollado una molécula de ADN sintético que está programada para
reactivar el sistema inmune para erradicar tipos de cáncer de próstata genéticamente
distintos. Su innovadora estrategia elimina la molécula STAT3, un elemento
maestro que permite que los tumores se vuelvan resistentes a las terapias
existentes, y el receptor tipo 9 (TLR9), un sensor de peligro presente pero no
activo de manera efectiva en las células del sistema inmunológico, como las
células dendríticas.
La nueva molécula de ADN de cadena
corta programado bloquea temporalmente el escudo de defensa de los tumores y
activa el sistema inmunológico en modelos de células y ratones humanos para
erradicar los cánceres de próstata difíciles de tratar.
«Necesitamos desesperadamente
nuevas estrategias para los cánceres de próstata en etapa tardía, que hasta
ahora se han resistido a las inmunoterapias emergentes», señaló Marcin Kortylewski,
autor principal del estudio. «Está claro que, en este caso, necesitamos
inmunoterapias inteligentes que puedan superar a los cánceres más astutos.
Nuestra estrategia se basa en dos acciones opuestas de la misma molécula 'fría
y caliente'. Activamos el sistema inmunológico para atacar y congelar las
defensas de los tumores. El efecto combinado de este fármaco de doble función
puede eliminar los obstáculos para tratar los tumores sólidos más
difíciles».
El estudio, todavía en fase
preclínica y que ha sido publicado en la revista Clinical Cancer Research,
ha fabricado un modelo de un nuevo tipo de ADN o fármaco “oligonucleótido”:
CpG-STAT3ASO. Está programado con dos funciones para tratar de manera más
efectiva y segura los cánceres metastásicos que son resistentes a las terapias
farmacológicas.
Sin embargo, el uso de una
molécula sintética con solo STAT3 o TLR9 no era tan eficaz para destruir el
cáncer de próstata como el empleo de los dos al unísono.
«Si bien las opciones existentes
de la inmunoterapia pueden mejorar los resultados en pacientes seleccionados
con cáncer de próstata, está claro que son una minoría», reconoció Sumanta
Kumar Pal, co-autor del estudio. «Esperamos que los agentes desarrollados en el
laboratorio de Kortylewski produzcan beneficios en una mayor proporción de
pacientes con enfermedad avanzada».
A pesar de que demasiado pronto
para saberlo, Kortylewski cree que es posible que esta molécula de ADN pueda
usarse en el futuro para la vacunación terapéutica contra el cáncer de próstata
metastásico. Este enfoque podría funcionar independientemente de la genética
del cáncer de próstata de un individuo. «Pero se necesita más investigación
preclínica sobre las propiedades farmacológicas de estos nuevos medicamentos
para llegar allí», añadió. BP
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