Mediante estudios en cultivos de
células tumorales, un equipo liderado por científicas de la Fundación Instituto Leloir (FIL)
identificó un evento inesperado que podría mejorar el resultado de tratamientos
con un fármaco que se está probando en diversos cánceres de órganos y de la
sangre.
En distintos tumores, como los de
mama, colon, hígado, estómago y algunas leucemias, se genera una dependencia
'adictiva' de las células malignas hacia una proteína, llamada Chk1, que
garantiza el copiado del ADN tumoral para su posterior multiplicación. Por esta
razón, varias empresas farmacéuticas de Estados Unidos, Inglaterra y España
están probando en ensayos clínicos ciertas drogas que inhiben esa molécula en
combinación o no con los rayos y la quimioterapia.
Ahora, el Laboratorio de Ciclo Celular y Estabilidad Genómica que lidera la
Dra. Vanesa Gottifredi en la FIL, comprobó que los inhibidores de Chk1 producen
un efecto terapéutico adicional. «Este conocimiento podría inspirar el
desarrollo futuro de terapias más eficaces», señaló la científica.
Los autores del nuevo estudio
demostraron que los inhibidores de Chk1 no solo tienen un efecto directo sobre
la activación de esa proteína, algo que ya se sabía, sino que además producen
alteraciones en el ADN de las células tumorales y provocan que se 'atasque' su
copiado, lo que interfiere con su multiplicación. «La eliminación de Chk1 tiene
dos funciones antitumorales desacopladas e independientes que pueden ser
aprovechadas para matar a la célula tumoral», afirmó la Dra. Gottifredi, quien
también es investigadora del CONICET.
Tal como revela la revista 'The EMBO Journal', que es la publicación de la Organización
Europea de Biología Molecular, el estudio liderado por los investigadores
argentinos demostró que las drogas que se están testeando en pacientes causan
un inesperado aumento de 'barreras replicativas' o lesiones en el ADN.
El estudio realizado en cultivos
celulares demostró que ambos efectos, la inhibición sobre Chk1 y las lesiones
del ADN, son necesarios para producir la muerte de las células cancerígenas.
El nuevo estudio tiene claras
implicaciones para el diseño de terapias combinadas, ya que indica que la
efectividad de los inhibidores de Chk1 podría no potenciarse si se combina con
los rayos o los agentes quimioterapéuticos, ya que ambos tratamientos
solaparían esfuerzos en la misma dirección: crear barreras replicativas.
La Dra. Marina González Besteiro,
primera autora del trabajo e investigadora del CONICET en la FIL,
sugiere que, por el contrario, un mejor resultado podría obtenerse si los
inhibidores de Chk1 se combinan con agentes que entorpezcan el 'salvataje de
atascamientos' del copiado de ADN.
Aunque ese enfoque todavía no se
está evaluando en modelos preclínicos o clínicos, esta información es útil para
ayudar a identificar «en qué situación conviene usar los inhibidores de Chk1
para mejorar el resultado terapéutico», indicó la Dra. Gottifredi.
Para la Dra. Laura Todaro,
investigadora del CONICET en el Instituto de Oncología Ángel H. Roffo,
quien no participó del estudio, la molécula Chk1 es 'interesante'. Y elogió «el
enfoque novedoso que pone de manifiesto dos mecanismos biológicos que conducen
al retardo del crecimiento de las células tumorales».
«Se espera que este tipo de
abordaje terapéutico sea menos tóxico que la quimioterapia tradicional, aunque
no se puede descartar la opción de combinarlos», añadió la Dra. Todaro.
Del estudio también participaron
Nicolás L. Calzetta, y Sofía Loureiro, integrantes del grupo de Gottifredi en
la FIL; Martín Habif, antes en la FIL y ahora en la UBA; Rémy Bétous, Marie-Jeanne Pillaire y Jean-Sébastien Hoffmann,
de la Universidad Paul Sabatier, en
Francia; y Antonio Maffia y Simone Sabbioneda, del Instituto de Genética Molecular 'Luigi Luca Cavalli-Sforza', en
Italia. BP
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